Badanie pozwala na wykrycie mutacji w eksonach 9, 10, 11, 12, 13 i 14 genu POLE, w celu identyfikacji nowotworów o ultra mutatorowym fenotypie oraz oceny możliwości zastosowania immunoterapii.
Oczekiwanie na wynik
22 dni robocze
Gdzie można wykonać
Przygotowanie
Gen POLE koduje białko zaangażowane w naprawę DNA. Mutacje w tym genie prowadzą do wzrostu ryzyka rozwoju nowotworów. Wykrycie mutacji w eksonach 9–14 genu POLE może mieć istotne znaczenie w ocenie przebiegu choroby nowotworowej, szczególnie raka endometrium i jelita grubego, a także odpowiedzi pacjenta na leczenie onkologiczne.
Badanie to znajduje również zastosowanie w kontekście diagnostyki różnicowej chorób genetycznych i nowotworów z wysokim obciążeniem mutacyjnym komórek (TMB ang., tumor mutational burden). Ponadto wspomaga personalizację leczenia oraz precyzyjne prognozowanie przebiegu choroby.
Wynikiem badania jest stwierdzenie obecności lub braku mutacji w analizowanych eksonach genu POLE. Wynik dodatni może świadczyć o ultra mutatorowym fenotypie nowotworu, czyli takim, gdzie mutacje w komórkach powstają w bardzo szybkim tempie. Jest to potencjalne wskazanie do zastosowania immunoterapii. Wynik ujemny (brak mutacji) nie wyklucza innych zmian molekularnych i może wymagać dalszej diagnostyki.
Badanie mutacji w eksonach 9–14 genu POLE jest wykonywane metodą sekwencjonowania Sangera i stanowi ważne narzędzie w diagnostyce molekularnej.
Badanie powinno być rozważone u pacjentów z rakiem endometrium, jelita grubego oraz innych nowotworów, w których podejrzewa się ultra mutatorowy fenotyp. Szczególnie zalecane jest u pacjentów onkologicznych przed kwalifikacją do immunoterapii oraz w ramach szerszego profilu molekularnego nowotworów w ośrodkach prowadzących diagnostykę precyzyjną.
W celu uzyskania informacji na temat zakresu badań prosimy o kontakt pod adresem mailowym: genetyka.czlowieka@alab.com.pl.
Materiałem do badań jest tkanka nowotworowa zatopiona w bloczku parafinowym.
Celem badania jest wykrycie mutacji w eksonach 9, 10, 11, 12, 13 i 14 genu POLE w materiale nowotworowym utrwalonym w bloczku parafinowym (FFPE), z zastosowaniem metody sekwencjonowania Sangera. Badanie to służy identyfikacji nowotworów o ultramutatorowym fenotypie, szczególnie w raku endometrium oraz raku jelita grubego, a także może mieć znaczenie prognostyczne i predykcyjne w kontekście immunoterapii. Tło naukowe: Gen POLE koduje podjednostkę katalityczną DNA-polimerazy epsilon, odpowiedzialną za syntezę nici wiodącej DNA oraz korektę błędów replikacyjnych dzięki aktywności egzonukleazowej. Mutacje w domenie korekcyjnej genu POLE, obejmującej eksony 9–14, prowadzą do znacznego wzrostu częstości mutacji w genomie nowotworu (tzw. ultramutatorowy fenotyp). Nowotwory z mutacjami w POLE są często związane z lepszym rokowaniem, wysoką immunogennością i potencjalną wrażliwością na immunoterapię inhibitorami punktów kontrolnych (np. anty-PD-1/PD-L1). Znaczenie kliniczne: Wykrycie mutacji w eksonach 9–14 genu POLE może mieć istotne znaczenie prognostyczne i predykcyjne. W raku endometrium mutacje te definiują odrębny, korzystny molekularny podtyp według klasyfikacji TCGA i mogą wspierać decyzje terapeutyczne, np. rezygnację z chemioterapii w grupach niskiego ryzyka lub kwalifikację do immunoterapii w przypadkach zaawansowanych. Badanie POLE znajduje również zastosowanie w kontekście diagnostyki różnicowej zespołów dziedzicznych i nowotworów o wysokim TMB (tumor mutational burden). Wyniki: Wynikiem badania jest identyfikacja obecności lub braku mutacji w analizowanych eksonach genu POLE. Wynik dodatni może świadczyć o ultramutatorowym fenotypie nowotworu i korzystnym rokowaniu oraz stanowić potencjalne wskazanie do zastosowania immunoterapii. Brak mutacji nie wyklucza innych zmian molekularnych i może wymagać dalszej diagnostyki (np. oceny MSI, MMR, mutacji TP53). Wnioski: Badanie mutacji w eksonach 9–14 genu POLE metodą sekwencjonowania Sangera stanowi istotne narzędzie w nowoczesnej diagnostyce molekularnej. Umożliwia klasyfikację nowotworu według podtypów molekularnych, co wspomaga personalizację leczenia oraz precyzyjne prognozowanie przebiegu choroby. Zastosowanie w praktyce: Badanie powinno być rozważane u pacjentów z rakiem endometrium, jelita grubego oraz innych nowotworów, w których podejrzewa się ultramutatorowy fenotyp. Jest szczególnie zalecane w kontekście decyzji terapeutycznych, kwalifikacji do immunoterapii oraz w ramach szerszego profilu molekularnego nowotworów w ośrodkach prowadzących diagnostykę precyzyjną.
Na każde badanie z zakresu genetyki człowieka wymagana jest podpisana przez pacjenta deklaracja świadomej zgody na wykonanie takiego badania. Niezbędny dokument dostępny jest do pobrania w miejscu: Dokumenty do pobrania.