Strona główna Blog Strona 92

Lipoproteina (a) –  pomijany winowajca w leczeniu miażdżycy cz. 2. Dlaczego i kiedy należy oznaczyć?

Znaczenie prognostyczne

Stężenie lipoproteiny (a) – Lp(a) koreluje liniowo i niezależnie od stężenia cholesterolu LDL z występowaniem:

1. Chorób sercowo-naczyniowych o podłożu miażdżycy

  • miażdżycy tętnic wieńcowych, szyjnych i obwodowych
  • zawału serca
  • udaru niedokrwiennego mózgu

2. Zwężenia zastawki aortalnej

3. Niewydolności serca

4. Zgonu z przyczyn sercowo- naczyniowych

5. Zgonu z jakichkolwiek przyczyn

Wskazania do pomiaru lipoproteiny (a) – Lp(a)

Biorąc pod uwagę bezsprzeczne dowody na ścisłą zależność pomiędzy stężeniem Lp(a) w osoczu a występowaniem zdarzeń sercowo-naczyniowych, idealnie byłoby oznaczyć jej stężenie przynajmniej raz w życiu u wszystkich osób. Takie działanie pozwoliłoby  na wyodrębnienie osób o wysokim ryzyku sercowo-naczyniowym i wdrożenie odpowiednich działań mających na celu poprawę rokowania odległego u pacjentów z podwyższonym stężeniem Lp (a) w osoczu. Natomiast oznaczenie stężenia Lp(a) zaleca się szczególnie w następujących sytuacjach klinicznych:

1. Osobista historia przedwczesnej choroby sercowo-naczyniowej (CVD).

2. Historia rodzinna przedwczesnych chorób sercowo-naczyniowych i/lub podwyższonych poziomów lipoproteiny (a) – Lp(a) – krewni I stopnia

3. U pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią

4. W nawracających zdarzeniach CVD mimo leczenia statynami (progresja miażdżycy)

5. U pacjentów z opornością na statyny (<50%zmniejszenie stężenia LDL pomimo intensywnego leczenia 

6. U pacjentów, u których potrzeba i/lub intensywność leczenia statynami nie jest jasna

7. Umiarkowane–bardzo wysokie ryzyko sercowo-naczy­niowe oszacowane za pomocą algorytmów Systematic Coronary Risk Estimation 2 (SCORE2) i Systematic Coro­nary Risk Estimation 2-Older Persons (SCORE2-OP)

W Polsce nadal bardzo rzadko oznacza się stężenie lipoproteiny (a). Dzisiaj już wiemy, że jest to niezależny czynnik ryzyka sercowo-naczyniowego oraz że nawet 20-30% pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią i/lub ostrym zespołem wieńcowym może mieć podwyższone stężenie Lp(a), powyżej 50 mg/dl często przy pożądanych stężeniach cholesterolu-LDL oraz że pojawiają się możliwości farmakologicznego zmniejszania stężenia Lp(a).

Zgodnie z rekomendacjami PTL/KLRWP/PTK/PTDL/PTD/PTNT Diagnostyki i leczenia zaburzeń lipidowych w Polsce 2021 stężenie Lp a) w osoczu/surowicy należy oznaczyć raz w życiu u każdej dorosłej osoby w celu wykrycia pacjentów ze zwiększonym jej stężeniem. Natomiast  szczególnymi wskazaniami do oznaczenia stężenia Lp(a) są: przedwczesne wystąpienie choroby sercowo-naczyniowej, brak oczekiwanego efektu leczenia statyną, a także potrzeba lepszej stratyfikacji ryzyka u osób o granicznym ryzyku między umiarkowanym i dużym.

Badanie lipoproteina(a) - Lp(a) banerek

Obecnie nie ma leków, które skutecznie obniżałyby stężenie Lp(a) w osoczu. W związku z tym pacjentom z podwyższonym stężeniem Lp(a) zaleca się wczesną oraz bardzo intensywną modyfikację wszystkich innych czynników prowadzących do wzrostu ryzyka sercowo-naczyniowego. Pacjenci z wysokim stężeniem Lp(a) wymagają spersonalizowanego leczenia zaburzeń gospodarki lipidowej, nadciśnienia tętniczego oraz zaburzeń gospodarki węglowodanowej. Bardzo istotna jest ponadto szeroko pojęta modyfikacja stylu życia, szczególnie redukcja masy ciała, zwiększenie aktywności fizycznej, zaprzestanie palenia tytoniu.

czynniki wpływające na stężenie lp(a) tabela

Leczenie zaburzeń lipidowych powinno być kontynuowane zgodnie z obowiązującymi wytycznymi. Statyny pomimo udokumentowanego nieznacznego wpływu na podwyższenie stężenia lipoproteiny (a) – Lp(a) nie powinny być odstawiane, wręcz przeciwnie – leczenie musi być prowadzone intensywniej, niż wynikałoby to z poziomu ryzyka i stężenia cholesterolu LDL. Obniżenie stężenia cholesterolu LDL w tej grupie chorych wiąże się z poprawą rokowania sercowo-naczyniowego.

Nowsze grupy leków hipolipemizujących, jak inhibitory PCSK-9, obniżają stężenie lipoproteiny (a) w osoczu.

Bardzo skutecznym sposobem obniżenia stężenia Lp (a) jest  afereza (obniżenia stężenia o 53-73% w porównaniu z wartością wyjściową). Tego typu leczenie przyczynia się do redukcji o 53-90% występowania zdarzeń sercowo-naczyniowych. Afereza Lp(a) jest zaaprobowanym sposobem postępowania np. w Niemczech i w Turcji u pacjentów ze stężeniem Lp(a) >60 mg/dl, u których pomimo leczenia maksymalnie tolerowanymi dawkami leków hipolipemizujących dochodzi do progresji miażdżycy. W polskich zaleceniach 6 towarzystw naukowych z 2021 r. autorzy podkreślili, że afereza Lp(a) wydaje się interesującą opcją leczenia u pacjentów z wysokim stężeniem Lp(a) i szybko postępującą miażdżycą.

W niedalekiej przyszłości mają być  dostępne nowe grupy leków oparte na terapii antysensownej i interferencji mRNA.

wartości optymalne i alarmowe stężenia lp(a) tabela

Oznaczanie lipoproteiny (a) – Lp(a)

Stężenie Lp(a) oznacza się w osoczu/surowicy głównie przy pomocy metod immunochemicznych – immunoturbidymetrycznej, immunonefelometrycznej, różnych metod immunoenzymatycznych, w tym ELISA. Standaryzacja immunochemicznych metod oznaczania Lp(a) jest oparta na metrologicznej spójności kalibratorów z pierwotnym materiałem referencyjnym IFCC/WHO. Niestety nie uzyskano wystarczającej harmonizacji wyników uzyskiwanych różnymi metodami, co uznaje się za następstwo wpływu zmienności wielkości cząsteczki apo(a) na oznaczenia immunochemiczne Lp(a), mogącej prowadzić do zawyżania wyników w przypadku dużych i zaniżania w przypadku małych izoform.               Dlatego też przy wielokrotnych oznaczeniach stężenia lipoproteiny (a) – Lp(a) należy posługiwać się tą samą metodą.

Przeczytaj też: Lipoproteina (a) –  pomijany winowajca w leczeniu miażdżycy cz.1. Budowa i znaczenie


Piśmiennictwo

  1. Ferretti G, Bacchetti T, Johnston TP, et al.: Lipoprotein(a): A missingculprit in the management of athero-thrombosis?, J Cell Physiol. 2018
  2. Banach M, Penson PE.: Statins and Lp(a): do not make perfect theenemy of excellent, Eur Heart J. 2020; 41
  3. Tsimikas S.: A Test in Context: Lipoprotein(a) Diagnosis, Prognosis,Controversies, and Emerging Therapies, JACC. 2017,69
  4. Nordestgaard BG, Chapman MJ, Ray K, et al.: Lipoprotein(a) as a cardiovascular risk factor: current status. Eur Heart J. 2010, 31.
  5. Dominiczak MH, Caslake MJ.: Apolipoproteins: metabolic role and clinical biochemistry applications. Ann Clin Biochem. 2011 Nov,48, Epub 2011 Oct 25.
  6. Dąbrowski P, Prejbisz A.: Praktyka kliniczna – kardiologia. Czynniki ryzyka sercowo-naczyniowego w praktyce. Zwiększone stężenie lipoproteiny(a). Med. Prakt., 2023, 10.

Całoroczne objawy alergii  – przewodnik po alergenach w twoim domu

0

Spis treści

  1. Pierwszy podejrzany – roztocze kurzu domowego
  2. Alergeny zwierząt i to nie tylko domowych
  3. Alergeny pleśni
  4. Skąd mam wiedzieć, jaki alergen domowy mnie uczula?

Alergeny znajdujące wewnątrz domów i pomieszczeń stanowią poważne wyzwanie dla osób cierpiących na alergie, wywołując reakcje alergiczne i wpływając na jakość życia. Jest to szczególnie uciążliwy problem w okresie jesienno-zimowym, kiedy to więcej czasu spędzamy w zaciszu domowym i rzadziej wietrzymy nasze mieszkania. Jakie konkretnie alergeny mogą czaić się w naszych czterech kątach i jak sprawdzić, czy jesteśmy na nie uczuleni? Na te i inne pytania znajdziecie odpowiedź w tym artykule.

Pierwszy podejrzany – roztocze kurzu domowego

Roztocze kurzu domowego to mikroskopijne pajęczaki żyjące m.in. w poduszkach, materacach, dywanach i innych miejscach, w których gromadzi się kurz. Ich odchody oraz ciała stanowią potencjalne alergeny, wywołując u osób uczulonych reakcje alergiczne, takie jak katar, zapalenie spojówek, astma czy wysypka skórna. W przypadku niektórych pacjentów mogą również reagować krzyżowo z alergenami skorupiaków i owoców morza, przyczyniając się do ciężkich reakcji alergicznych po spożyciu np. krewetek.

Aby ograniczyć obecność roztoczy kurzu w domu, zalecane jest regularne odkurzanie powierzchni, na których gromadzi się kurz z użyciem odkurzaczy z filtrem HEPA, pranie pościeli w gorącej wodzie co najmniej raz w tygodniu oraz utrzymanie wilgotności w pomieszczeniach na poziomie poniżej 50%.

W przypadku uczulenia na główne alergeny roztoczy kurzu (Der p 1 i/lub Der p 2) lekarz może zasugerować zastosowanie immunoterapii swoistej w celu złagodzenia, lub całkowitego wyeliminowania objawów alergii.

Alergeny zwierząt i to nie tylko domowych

Sierść zwierząt, a dokładniej białka zawarte w ich naskórku, ślinie i moczu, stanowi jedną z głównych przyczyn reakcji alergicznych (pisaliśmy o tym w tym artykule). Koty, psy czy nawet szczury, które bytują na śmietnikach, w piwnicach i kanalizacji mogą przyczyniać się u wielu osób do wystąpienia różnego rodzaju objawów alergii, takich jak kichanie, kaszel, świszczący oddech czy objawy skórne.

Aby ograniczyć ekspozycję na sierść zwierząt, można podjąć takie kroki jak trzymanie zwierząt z dala od sypialni, regularne kąpanie pupila oraz odkurzanie i usuwanie sierści z powierzchni mebli i podłóg.

W przypadku uczulenia na główny alergen kota (Fel d 1) lekarz może zasugerować zastosowanie immunoterapii swoistej w celu złagodzenia lub całkowitego wyeliminowaniu objawów alergii. W przypadku alergii na psa nie ma jednego głównego alergenu przyczynowego, a zastosowanie immunoterapii w tym przypadku może okazać się mniej efektywne niż u osoby uczulonej na kota.

Alergeny pleśni

Pleśnie to grzyby, które mogą rozwijać się w wilgotnych i słabo wentylowanych obszarach domu, takich jak łazienki, piwnice czy kuchnie. Wydzielają one zarodniki, które unoszą się w powietrzu i mogą wywoływać reakcje alergiczne u osób uczulonych, objawiające się kichaniem, dusznościami czy zapaleniem oskrzeli. Do najczęściej występujących gatunków pleśni, które możemy spotkać w domach i mieszkaniach zaliczamy Alternaria alternata, Aspergillus fumigatus oraz Cladosporium herbarum.

Aby zminimalizować narażenie na alergeny pleśni w domu, kluczowe jest utrzymanie odpowiedniej wilgotności i sprawna wentylacja takich obszarów domu jak piwnica, łazienka i kuchnia, regularne usuwanie pleśni ze ścian za pomocą odpowiednich środków czyszczących oraz naprawa wycieków czy uszkodzeń instalacji sanitarnych, które mogą prowadzić do zawilgocenia pomieszczeń.

W przypadku uczulenia na główny alergen grzybów pleśniowych z gatunku Alternaria alternata (Alt a 1) lekarz może zasugerować zastosowanie immunoterapii swoistej w celu złagodzenia lub całkowitego wyeliminowaniu objawów alergii.

Skąd mam wiedzieć, jaki alergen domowy mnie uczula?

W diagnostyce uczulenia na alergeny wewnątrzdomowe stosuje się zazwyczaj testy skórne oraz testy IgE z krwi dla odpowiednich ekstraktów alergenowych, a w dalszym kroku testy IgE dla poszczególnych molekuł alergenowych, w celu identyfikacji alergenów przyczynowych. Wiedza ta pomaga to w świadomym obniżaniu ekspozycji na alergeny, uzyskaniu lepszej kontroli nad objawami alergii oraz wdrożeniu spersonalizowanego leczenia przez lekarza. 

W przypadku badań z krwi w sieci laboratoriów ALAB jest dostępny pakiet diagnostyczny skomponowany w oparciu o alergeny wewnątrz domowe, które najczęściej są przyczyną reakcji alergicznej. Wszystkie testy uwzględnione w pakiecie są wykonywane metodą ImmunoCAP, która uznawana jest za „złoty standard” w diagnostyce molekularnej alergii.

pakiet alergia wewnątrzdomowa baner

Pamiętaj, aby otrzymane wyniki testów skonsultować z lekarzem alergologiem, który zinterpretuje je w oparciu o historię choroby i wyda odpowiednie zalecenia!


Piśmiennictwo

  1. Pomes A, Chapman M, Wunschmann S. Indoor Allergens and Allergic Respiratory Disease. Curr Allergy Asthma Rep. 2016 Jun; 16(6): 43. doi: 10.1007/s11882-016-0622-9
  2. Maciag M, Phipatanakul W. Update on indoor allergens and their impact on pediatric asthma. Annals of Allergy, Asthma & Immunology 2022, Volume 128, Issue 6, Pages 652-658
  3. Jacob B i in. Indoor exposure to molds and allergic sensitization. Environ Health Perspect. 2002; 110(7): 647–653. doi: 10.1289/ehp.02110647
  4. Caillaud D, Leynaert B, Keirsbulck M, Nadif R. Indoor mould exposure, asthma and rhinitis: findings from systematic reviews and recent longitudinal studies. European Respiratory Review 2018; 27:170137; DOI: 10.1183/16000617.0137-2017
  5. Satyaraj E, Wedner HJ, Bousquet J. Keep the cat, change the care pathway: A transformational approach to managing Fel d 1, the major cat allergen. Allergy. 2019 Oct;74 Suppl 107(Suppl 107):5-17. doi: 10.1111/all.14013.
  6. Polovic N, Wadén K, Binnmyr J, Hamsten C, Grönneberg R, Palmberg C, Milcic-Matic N, Bergman T, Grönlund H, van Hage M. Dog saliva – an important source of dog allergens. Allergy. 2013;68(5):585-92. doi: 10.1111/all.12130. Epub 2013 Mar 7.
  7. Ukleja-Sokołowska N, Bartuzi Z. Nowoczesna diagnostyka alergii na psa i kota. Alergia Astma Immunologia 2016, 21 (2): 81-87.


Wpływ mikrobioty jelitowej na funkcjonowanie układu krążenia

Spis treści

  1. Czynniki ryzyka chorób krążenia
  2. Kluczowy wskaźnik Firmicutes/Bacteroidetes (F/B)
  3. Mikrobiom a zaburzenia gospodarki węglowodanowej
  4. Metabolity mikrobioty jelitowej
  5. Dieta jako regulator mikrobioty jelitowej
  6. Wpływ mikrobioty jelitowej na ciśnienie tętnicze krwi
  7. Mikrobiom a rozwój miażdżycy
  8. Podsumowanie

Choroby układu krążenia (choroby sercowo-naczyniowe) stanowią ogromne obciążenie zdrowotne i ekonomiczne w kontekście globalnym. Uważa się je za główną przyczynę zgonów w krajach rozwiniętych. Coraz większa liczba doniesień naukowych wskazuje na niepodważalny związek między mikrobiotą jelitową a chorobami układu krążenia. Wymienia się tu głównie choroby takie jak: miażdżyca naczyń wieńcowych, nadciśnienie tętnicze i niewydolność serca. Co ciekawe zidentyfikowano już konkretne  metabolity związane z mikrobiotą jelit, takie jak: N-tlenek trimetyloaminy (TMAO), krótkołańcuchowe kwasy tłuszczowe (SCFA) i kwasy żółciowe, które mają wpływ na rozwój i przebieg tych chorób. Dodatkowo niektóre z tych związków mogą znaleźć zastosowanie w zapobieganiu i leczeniu schorzeń układu krążenia. Dlatego wiedza o związkach mikrobioty jelitowowej z chorobami sercowo-naczyniowymi może przyczynić się do działań mających na celu zmianę przebiegu klinicznego, a także poprawę rokowań u tych chorych.

Czynniki ryzyka chorób krążenia

Ciekawym aspektem wydaje się być również wpływ mikrobioty jelitowej na potwierdzone czynniki ryzyka rozwoju chorób sercowo-naczyniowych. Badacze biorąc pod uwagę liczne interakcje pomiędzy mikrobiotą, a czynnikami ryzyka tych chorób stworzyli również model fizjologiczny osi jelito-serce.

Wśród czynników ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, nazywanych modyfikowalnymi wyróżniamy m.in.:

  • nadciśnienie tętnicze,
  • cukrzycę,
  • dyslipidemię,
  • otyłość.

Na wszystkie te czynniki oddziałuje mikrobiota jelitowa gospodarza, co wpływa na rozwój, nasilenie objawów i powikłania chorób sercowo-naczyniowych.

Kluczowy wskaźnik Firmicutes/Bacteroidetes (F/B)

Mikrobiota jelitowa każdego z nas kształtuje się indywidualnie, natomiast kluczowym momentem jej formowania jest karmienie piersią, które profiluje mikrobiotę jelitową niemowląt. Gatunkiem dominującym w jelitach niemowląt jest Bifidobacterium longum. Szczep ten znany jest z hamującego wpływu na wzrost  Enterobacteriaceae. Należy zaznaczyć, że działanie probiotyczne Bifidobacterium longum ma charakter przejściowy i słabnie wraz z wiekiem. Zmiana równowagi polega na zastąpieniu Bifidobacterium longum   przez bakterie beztlenowe, głównie Firmicutes, Bacteroidetes i przedstawicieli archeonów. Taki stan utrzymuje się do końca życia. Natomiast z punktu widzenia oceny mikrobioty kluczowe znaczenie ma stosunek Firmicutes/Bacteroidetes (F/B) (ryc. 1). Warto podkreślić, że wskaźnik F/B wzrasta od urodzenia do dorosłości.

stan równowagi eubiotycznej
Ryc. 1 Stan równowagi eubiotycznej

Gram-dodatnie Firmicutes są zdolne do wytwarzania krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (SCFA, szczególnie maślanu), które pomagają w kontrolowaniu homeostazy glukozy i właściwej regulacji ciśnienia tętniczego krwi. Natomiast Gram-ujemne bakterie Bacteroidetes, oprócz produkcji SCFA (szczególnie octanu i propionianu) wykazują zdolność do degradacji polisacharydów, co wpływa na regulację wchłaniania kalorii. Warto zaznaczyć, że na stosunek F/B znacząco wpływa BMI. Większy udział Firmicutes w stosunku F/B obserwowany jest u chorych z nadwagą i otyłością i wskazuje na większe wykorzystanie kalorii dostarczanych w pożywieniu, co prowadzi do nadmiernego gromadzenia się tkanki tłuszczowej. Wysoki stosunek F/B może być związany z podwyższonym ryzykiem wystąpienia zespołu metabolicznego, cukrzycy i otyłości.

Mikrobiom a zaburzenia gospodarki węglowodanowej

Jedno z badań wykazało, że u osób ze stanem przedcukrzycowym stosujących dietę obserwuje się zmniejszenie liczebności Prevotella i zwiększenie liczebności Faecalibacterium prausnitzii. Dodatkowo obserwowany był również wzrost liczby bakterii kwasu mlekowego (Lactobacteriaceae). Rezultaty badań sugerują, że wzrost pożytecznych bakterii w mikrobiocie jelitowej pacjentów stosujących zdrową dietę może chronić przed rozwojem cukrzycy typu 2 w populacjach osób otyłych, w podeszłym wieku i ze stanem przedcukrzycowym. Dodatkowo u otyłych pacjentów z cukrzycą typu 2 stwierdzano brak bakterii Verrucomicrobia phyla, mikroorganizmu o udowodnionym działaniu przeciwzapalnym na jelita i co ważne, pomagającym poprawić wrażliwość na insulinę.

Metabolity mikrobioty jelitowej

Warto przyjrzeć się niektórym metabolitom związanym z aktywnością mikrobioty jelitowej, które, jak się wydaje, mogą mieć kluczową rolę w rozwoju chorób sercowo-naczyniowych.

Niektóre z zamieszkujących nasz przewód pokarmowy bakterii potrafią dokonywać przemiany choliny, lecytyny i karnityny w trimetyloaminę (TMA). Warto podkreślić, że cholina, lecytyna i karnityna zawarte są przede wszystkim w pokarmach pochodzenia zwierzęcego. TMA wchłania się do krwioobiegu i w wątrobie jest utleniana przez monooksygenazy flawinowe do N-tlenku TMA (TMAO). Związek ten wydaje się mieć kluczowe znaczenie nie tylko w rozwoju chorób sercowo-naczyniowych, ale i określaniu ryzyka występowania ich powikłań (Ryc. 2). Liczne badania wykazują, że podwyższony poziom TMAO wiąże się z niekorzystnymi następstwami chorób sercowo-naczyniowych. Dodatkowo wysokie stężenie TMAO w osoczu było powiązane ze wzrostem śmiertelności, zwłaszcza z powodu chorób układu krążenia i nerek.

rola tlenku trimetyloaminy (TMAO) w rozwoju chorób sercowo-naczyniowych
Ryc. 2 Rola tlenku trimetyloaminy (TMAO) w rozwoju chorób sercowo-naczyniowych

Co ciekawe zwiększona ilość TMAO w krążeniu ogólnoustrojowym powoduje zmniejszenie usuwania cholesterolu i przyczynia się do rozwoju miażdżycy. Dodatkowo udowodniono, że TMAO wpływa na zwiększenie reaktywności płytek krwi i zwiększa ryzyko zakrzepicy.

Dieta jako regulator mikrobioty jelitowej

Potwierdzono, że dieta śródziemnomorska (bogata w błonnik, nienasycone kwasy tłuszczowe oraz owoce i warzywa) wiąże się ze wzrostem liczebności Prevotella i Firmicutes, natomiast  dieta uboga w te składniki powoduje podwyższenie stężeń TMAO. Stwierdzono, że w porównaniu do diety śródziemnomorskiej, dieta zachodnia (uboga w błonnik, ale bogata w nasycone kwasy tłuszczowe i białka zwierzęce) zmniejsza różnorodność drobnoustrojów mikrobioty jelitowej, zmniejszając liczbę pożytecznych gatunków, należących m.in. do Bifidobacterium i Eubacterium.

Wpływ mikrobioty jelitowej na ciśnienie tętnicze krwi

Zwiększona produkcja krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (SCFA) przez wybrane gatunki wchodzące w skład mikrobioty jelitowej wiąże się z obserwowanym obniżeniem ciśnienia tętniczego krwi. Dysbioza jelitowa, której konsekwencją jest m.in. zmniejszenie produkcji SCFA i zwiększony stosunek F/B, prowadzi to do nasilenia ogólnoustrojowego stanu zapalnego. Warto natomiast zauważyć, że obniżenie ciśnienia krwi przez SCFA wiąże się ze zmniejszeniem ogólnoustrojowego stanu zapalnego poprzez regulację limfocytów T i zmniejszeniem zmian miażdżycowych w aorcie.

Jako szczególnie korzystne w aspekcie regulacji ciśnienia krwi należy wymienić zamieszkujące jelita bakterie Lactobacilli. Działanie obniżające ciśnienie krwi przez Lactobacilli jest częściowo skorelowane z wydzielaniem przez te bakterie peptydów hamujących konwersję angiotensyny I do silnie kurczącej naczynia krwionośne angiotensyny II. To właśnie dlatego w pewnym stopniu tłumaczone może być zjawisko niższego ciśnienia krwi u kobiet (przed menopauzą) w porównaniu z mężczyznami. Kobiety bowiem wykazują większą proporcję bakterii Lactobacilli w jelitach w porównaniu z mężczyznami.

Co ciekawe, u osób z nadciśnieniem tętniczym stwierdzono zmniejszoną różnorodność mikrobioty jelitowej, przy znacznym wzroście liczebności rodzaju Prevotella. Dodatkowo bakterie należące do rodzajów Bifidobacterium, Lactobacillus, Streptococcus, a także Escherichia coli mogą poprzez wytwarzane neuroprzekaźniki zwiększać napięcie mięśniówki naczyń, prowadząc do nadciśnienia tętniczego. Udowodniono również, że wysokie stężenie krążącego TMAO jest powiązane z podwyższonym ryzykiem wystąpienia nadciśnienia tętniczego.

Bardzo ciekawym zjawiskiem okazała się zaobserwowana zależność pomiędzy skutecznością działania leków hipotensyjnych (przeciwnadciśnieniowych) a obserwowanymi w trakcie ich przyjmowania zmianami w mikrobiocie jelitowej. W badaniach przeprowadzonych na modelu zwierzęcym udowodniono, że lek Captopril (jeden z leków z grupy inhibitorów enzymów konwertujących angiotensynę) zwiększa liczebność Allobaculum, a jego działanie przeciwnadciśnieniowe było obserwowane nawet po odstawieniu leku. Inne leki hipotensyjne (Kandesartan i Irbesartan), zapobiegają zaburzeniom mikrobioty jelitowej poprzez zachowanie liczebności Lactobacillus i jako takie normalizują stosunek F/B.

Mikrobiom a rozwój miażdżycy

Stwierdzenie w blaszkach miażdżycowych cząstek DNA pochodzących od różnych gatunków bakterii stanowiło jeden z pierwszych dowodów na udział drobnoustrojów w rozwoju miażdżycy. Co wydaje się szczególnie interesujące, autorzy prac potwierdzili, że filotypy bakterii występujące w blaszkach miażdżycowych wykazują podobieństwo do filotypów występujących w jamie ustnej i jelicie tego samego osobnika. Obserwacje te dowodzą na możliwy udział mikrobioty jelitowej (jako odległego środowiska bakteryjnego) w rozwoju miażdżycy naczyń.

Z punktu widzenia przebiegu i powikłań chorób sercowo-naczyniowych ważnym zjawiskiem jest zwapnienie blaszki miażdżycowej. Zwapniała blaszka miażdżycowa powoduje stwardnienie i sztywność naczynia. Natomiast pęknięcie blaszki miażdżycowej może być powodem zawału serca lub udaru mózgu. Badania przeprowadzone przez Sayols-Baixeras i wsp. zidentyfikowały aż 64 gatunki bakterii obecnych w jelitach, które miały związek ze zwapnieniem blaszki miażdżycowej. Natomiast najsilniejszy związek obserwowano w przypadku dwóch gatunków paciorkowców obecnych w jamie ustnej– Streptococcus anginosus oraz Streptococcus oralis subsp. oralis.

Podsumowanie

Niewątpliwie skomplikowane zależności pomiędzy mikrobiotą jelitową a chorobami sercowo-naczyniowymi nie zostały całkowicie poznane. Z uwagi na globalny charakter problemu, jakie niosą ze sobą konsekwencje tych chorób, zagadnienie to wymaga dalszych badań. Obserwacje, którymi aktualnie dysponujemy, pozwalają na przypuszczenie, że w przyszłości możliwa jest interwencja dotycząca modyfikacji mikrobioty jelitowej w ramach profilaktyki i leczenia chorób sercowo-naczyniowych.


Piśmiennictwo

  1. Bhat MA, Mishra AK, Tantray JA, i wsp. Gut Microbiota and Cardiovascular System: An Intricate Balance of Health and the Diseased State. Life (Basel). 2022 Nov 28;12(12):1986.
  2. Underwood M.A., German J.B., Lebrilla C.B. i wsp. Bifidobacterium longum subspecies infantis: Champion colonizer of the infant gut. Pediatr. Res. 2014;77:229–235.
  3. Kozak K., Charbonneau D., Sanozky-Dawes R. i wsp. Characterization of bacterial isolates from the microbiota of mothers’ breast milk and their infants. Gut Microbes. 2015;6:341–351.
  4. Blanton L.V., Barratt M.J., Charbonneau M.R., Ahmed T., Gordon J.I. Childhood undernutrition, the gut microbiota, and microbiota-directed therapeutics. Science. 2016;352:1533.
  5. Kallus S.J., Brandt L.J. The Intestinal Microbiota and Obesity. J. Clin. Gastroenterol. 2012;46:16–24.
  6. Turnbaugh P.J., Ley R.E., Mahowald M.A. i wsp. An Obesity-Associated Gut Microbiome with Increased Capacity for Energy Harvest. Nature. 2006;444:1027–1031.
  7. Merkevičius K, Kundelis R, Maleckas A, i wsp.  Microbiome Changes after Type 2 Diabetes Treatment: A Systematic Review. Medicina (Kaunas). 2021 Oct 11;57(10):1084. 
  8. Matijašić B.B., Obermajer T., Lipoglavšek L. i wsp. Association of dietary type with fecal microbiota in vegetarians and omnivores in Slovenia. Eur. J. Nutr. 2013;53:1051–1064.
  9. Yang G, Jiang Y, Yang W. i wsp.  Effective treatment of hypertension by recombinant Lactobacillus plantarum expressing angiotensin converting enzyme inhibitory peptide. Microb Cell Fact. 2015 Dec 21;14:202. 
  10. Yang T, Aquino V, Lobaton GO, i wsp. Sustained Captopril-Induced Reduction in Blood Pressure Is Associated With Alterations in Gut-Brain Axis in the Spontaneously Hypertensive Rat. J Am Heart Assoc. 2019 Feb 19;8(4):e010721.
  11. Sayols-Baixeras S, Dekkers KF, Baldanzi G,i wsp.  Streptococcus Species Abundance in the Gut Is Linked to Subclinical Coronary Atherosclerosis in 8973 Participants From the SCAPIS Cohort. Circulation. 2023 Aug 8;148(6):459-472

Kompleksowy przewodnik po diagnostyce krztuśca: jaki test wybrać?

Artykuł został zaktualizowany 23.01.2025 r.

Spis treści

  1. Czym jest krztusiec (koklusz)?
  2. Przebieg choroby
  3. Diagnostyka krztuśca (kokluszu)
  4. Badanie przeciwciał
  5. Krztusiec (koklusz) u dzieci i „strategia kokonu”
  6. Podsumowanie

Czym jest krztusiec (koklusz)?

Krztusiec (koklusz) to choroba zakaźna układu oddechowego wywoływana przez bakterię Bordetella pertussis, czyli pałeczkę krztuśca, która niezwykle łatwo rozprzestrzenia się drogą kropelkową. Charakteryzuje się silnym napadowym kaszlem utrudniającym oddychanie, określanym jako pianie. Infekcja trwa zwykle wiele tygodni. Pałeczka krztuśca produkuje w organizmie zakażonego czynniki chorobotwórczości (zjadliwości), w tym toksyny, które mogą powodować martwicę komórek w obrębie błon śluzowych tchawicy i oskrzeli. Wprowadzenie szczepień ochronnych w 1960 r. przyczyniło się do znacznego zmniejszenia zachorowalności na krztusiec, ale mimo to choroba ta nadal pozostaje poważnym zagrożeniem, zwłaszcza dla niemowląt i małych dzieci.

Przebieg choroby

Okres wylęgania się pałeczki Bordetella pertussis wynosi od 5 do 21 dni, a infekcja rozwija się zazwyczaj w ciągu tygodnia lub dwóch od momentu zakażenia. Typowy przebieg krztuśca obejmuje 3 etapy: nieżytowy, napadowy i rekonwalescencji. Chorzy pozostają wysoce zakaźni przez około 3 tygodnie od wystąpienia pierwszych objawów.

  • Okres nieżytowy jest nieswoisty i trwa do 2 tygodni. Dominują w nim objawy przeziębieniowe, takie jak katar, wyciek z nosa, łzawienie z zapaleniem spojówek, osłabienie, lekki ból gardła i łagodny kaszel.
  • Okres napadowy trwa od 2 do 6 tygodni, a czasem dłużej. Charakterystycznym objawem są powtarzające się napady kaszlu, w trakcie których chory doświadcza serii gwałtownych kaszlnięć przypominających pianie koguta. Napady są bardzo uciążliwe, szczególnie w nocy, kiedy występują częściej i stają się bardziej nasilone. Wówczas również często kończą się odkrztuszaniem gęstej, lepkiej wydzieliny, a czasem powodują wymioty. Krztusiec jest szczególnie niebezpieczny w przypadku noworodków i małych dzieci, ponieważ atakom kaszlu towarzyszą zwykle bezdechy.
  • Okres rekonwalescencji – może trwać nawet do 4 miesięcy, kiedy częstotliwość i nasilenie napadów kaszlu stopniowo maleją, a chory zaczyna czuć się lepiej i stopniowo wraca do pełni zdrowia.

>>> Przeczytaj też: Krztusiec w ciąży

Diagnostyka krztuśca (kokluszu)

Właściwa diagnostyka krztuśca (kokluszu) jest niezwykle istotna, ponieważ pozwala na wdrożenie odpowiedniego leczenia i izolację chorego, aby uniknąć szerzenia się infekcji. W celach diagnostycznych korzysta się z badań mikrobiologicznych, serologicznych oraz molekularnych.

W początkowej, ostrej fazie choroby bakterie można wykryć w materiale pobranym z błony śluzowej gardła lub nosa. Zazwyczaj w tym celu wykorzystuje się hodowlę bakteryjną lub PCR.

Na późniejszych etapach zakażenia można korzystać z diagnostycznych metod pośrednich, takich jak testy serologiczne.

Badanie przeciwciał

Specyficzne przeciwciała są syntetyzowane po upływie od 1 do 3 tygodni od zakażenia pałeczką krztuśca i mogą być oznaczane za pomocą testu ELISA. Najbardziej specyficznym markerem są przeciwciała przeciwko toksynie krztuścowej (anty-PT). Zgodnie z europejskimi wytycznymi w celu przesiewowej diagnostyki zakażeń B. pertussis badanie przeciwciał anty-PT w klasie IgG metodą ELISA powinno dawać wynik ilościowy, wyrażony w jednostkach międzynarodowych. Stężenie przeciwciał ≥ 100 IU/ml jest uważane za wynik pozytywny, a w przypadku otrzymania wartości w zakresie 40–100 IU/ml sugerowane jest dalsze postępowanie diagnostyczne i zbadanie przeciwciał anty-PT klasy IgA, a czasami również oznaczenie przeciwciał anty-PT w klasie IgM.

krztusiec badanie przeciwciał IgG baner

W początkowym okresie infekcji wynik testu serologicznego może być fałszywie negatywny, dlatego w przypadku wątpliwości i nasilenia objawów warto powtórzyć badanie po kilku tygodniach. Natomiast jeżeli kaszel trwa powyżej 3 tygodni, wystarczającą metodą diagnostyczną jest oznaczenie przeciwciał IgG przeciwko toksynie krztuścowej.

UWAGA! Badania serologiczne u małych dzieci mają bardzo małe zastosowanie, większe w przypadku osób dorosłych.

Krztusiec (koklusz) u dzieci i „strategia kokonu”

U niemowląt kaszel w przebiegu krztuśca (kokluszu) może nie występować. Zamiast niego mogą pojawić się inne objawy ze strony układu oddechowego, tj. kichanie, łzawienie oczu, duszności oraz bezdechy. W przypadku podejrzenia krztuśca u niemowląt i małych dzieci należy jak najszybciej skonsultować się z lekarzem, który podejmie decyzję o najlepszej ścieżce diagnostycznej i wdrożeniu leczenia. W przypadku najmłodszych pacjentów często konieczna jest hospitalizacja.

Ze względu na poważny przebieg krztuśca u niemowląt, który może doprowadzić nawet do śmierci dziecka, szczególnie ważne jest szczepienie przeciwko tej chorobie kobiet w ciąży i osób z ich najbliższego otoczenia dziecka. Dzięki takiej „strategii kokonu” dziecko otrzymuje część przeciwciał jeszcze w trakcie życia płodowego. Dzięki szczepieniu osób z najbliższego otoczenia (rodziców, dziadków itp.) maleje ryzyko zakażenia dziecka w pierwszych miesiącach jego życia.

Podsumowanie

Krztusiec (koklusz) jest ostrą chorobą zakaźną układu oddechowego. Chociaż u dorosłych przebiega zazwyczaj łagodnie, może być bardzo niebezpieczny dla niemowląt i małych dzieci. Do metod diagnostycznych, które umożliwiają rozpoznanie tej infekcji, zalicza się m.in. testy serologiczne, które pozwalają na wykrywanie specyficznych przeciwciał w klasie IgG, IgA i IgM. Testy te są szczególnie przydatne u osób, u których uciążliwy kaszel trwa powyżej 3 tygodni.

Najlepszym sposobem na ochronę przed tą chorobą jest szczepienie. Szczepionka przeciwko krztuścowi jest bezpieczna dla kobiet w ciąży i jest częścią rutynowych szczepień dziecięcych. Szczepienia takie są zalecane również dorosłym (dawka przypominająca powinna być podawana średnio co 10 lat).


Piśmiennictwo

  1. European Centre for Disease Prevention and Control, Guidance and Protocol for the serological diagnosis of human infection with Bordetella pertussis. Stockholm: ECDC; 2012.
  2. K. Ucieklak, Krztusiec i „efekt czerwonej królowej”, Postępy Mikrobiologii – Advancements of Microbiology 2022: 61(3): 133–145.
  3. D.J. Nieves, U. Heininger, Bordetella pertussis. Microbiol Spectrum 2016; 4(3): EI10-0008-2015.
  4. World Health Organization, Manual for the diagnosis of Whooping Cough caused by Bordetella pertussis/Bordetella parapertussis, Immunization, Vaccines and Biologicals, WHO, 2014.

Sucha skóra cz. 1. Postawienie prawidłowej diagnozy – problem interdyscyplinarny

Suchość skóry to problem dotyczący ok. 30% populacji ogólnej. Termin „sucha skóra” dotyczy zarówno osób z łagodną i przejściową postacią tego defektu (powstałą np. wskutek nieprawidłowej pielęgnacji, ekspozycji na promienie słoneczne, przebywania w suchych i klimatyzowanych pomieszczeniach, niektórych zabiegów kosmetycznych), jak również pacjentów z chorobami skóry (np. łuszczyca, atopowe zapalenie skóry, choroby o podłożu grzybiczym) i chorobami ogólnoustrojowymi (np. choroby tarczycy). Do klinicznych objawów suchej skóry należą uczucie jej ściągnięcia i nienaturalnego napięcia, szorstkość, rogowacenie i złuszczanie naskórka, skłonność do powstawania bolesnych spękań. Utrzymanie prawidłowego poziomu nawodnienia ma niezwykle istotny wpływ na fizjologiczne procesy biochemiczne zachodzące w skórze. Suchość zaburza fizjologię jej funkcjonowania, rośnie zatem ryzyko pojawienia się stanów zapalnych oraz skłonność do atopii. Objawy najczęściej dotyczą obszarów skóry z mniejszą liczbą gruczołów łojowych (dłonie, przedramiona, stopy, podudzia).

Z kosmetycznego punktu widzenia szczególnie istotna jest suchość pojawiająca się w obrębie twarzy, szczególnie narażonej na działanie czynników zewnętrznych. Fizjologicznie zawartość wody w skórze właściwej wynosi ok. 70–80%. Prawidłowe uwodnienie pozwala m.in. na niezaburzoną syntezę „substancji młodości” – kolagenu, elastyny i naturalnego „nawilżacza” – kwasu hialuronowego. Spadek poziomu nawodnienia skóry właściwej skutkuje utratą jej jędrności i elastyczności, rośnie zatem ryzyko pojawienia się przedwczesnych zmarszczek. Dlatego kluczowa jest prawidłowa podaż wody – należy wypijać jej 1,5-2 litrów na dobę. Z kolei w najbardziej zewnętrznie położonej warstwie rogowej naskórka zawartość wody u zdrowego człowieka powinna wynosić około 12–15%. Jej obniżenie wpływa na zaburzenie syntezy składników tworzących naturalną barierę chroniącą skórę przed utratą wody. Efektem jest pogłębienie problemu. Poza tym utrzymanie prawidłowego nawilżenia warstwy rogowej gwarantuje prawidłowy przebieg procesu złuszczania naskórka. Jest to istotne z kosmetycznego punktu widzenia, ponieważ zrogowaciałe komórki naskórka utrudniają penetrację substancji aktywnych aplikowanych w produktach pielęgnacyjnych (w tym produktów nawilżających), co utrudnia przywrócenie nawilżenia skóry.

Reasumując, odbudowa prawidłowego nawodnienia skóry przywraca warunki niezbędne do prawidłowego przebiegu fizjologicznych procesów zachodzących w niej, w tym odtworzenia i odnowy struktur barierowych.

Kluczowa rola prawidłowej diagnozy nawilżenia skóry

Najprostszym testem poziomu nawilżenia skóry, który każdy może wykonać sam w domu, jest nienałożenie na skórę  jakichkolwiek kosmetyków po kąpieli. Pojawiające się wówczas uczucie ściągnięcia i suchości skóry wskazuje na uszkodzenie bariery hydrolipidowej (bariery chroniącej skórę przed utratą wody).

Prawidłowa diagnoza i zrozumienie etiologii (przyczyny) suchości skóry powinny być pierwszym krokiem w terapii. Jest to kluczowe, ponieważ umożliwia nie tylko skuteczne usuwanie objawów, ale też działanie na jej przyczyny, gwarantując znacznie lepsze efekty terapii. Suchość skóry może być wywołana przez czynniki zarówno endo-, jak i egzogenne.

sucha skóra mechanizm powstawania infografika

Przyczyny endogenne suchej skóry

U podłoża suchej skóry mogą leżeć choroby dermatologiczne i ogólnoustrojowe. Warunkiem skutecznej terapii w gabinecie kosmetycznym jest wówczas ścisła współpraca z lekarzem prowadzącym, wykonanie niezbędnych badań diagnostycznych.

przyczyny suchej skóry tabela

Przyczyny egzogenne suchej skóry

Zbyt mała podaż płynów jest bezpośrednią przyczyną złego nawodnienia całego organizmu, a co za tym idzie również skóry. Dlatego, zgodnie z zaleceniami, należy wypijać minimalnie 1,5-2 litry wody dziennie. Również niedobory pokarmowe związane z niedożywieniem lub niedoborem witamin A, E, D, C oraz deficytem żelaza i kwasów omega-3 i 6 mogą stać się przyczyną występowania suchości skóry. Najlepiej i najbezpieczniej jest zwiększyć ich podaż w diecie. Natomiast przed rozpoczęciem ewentualnej suplementacji należy wykonać badania laboratoryjne w celu ustalenia, czy rzeczywiście występuje ich niedobór, a następnie skonsultować dobową dawkę suplementu z lekarzem. Wbrew powszechnemu przekonaniu – nadmiar niektórych witamin oraz mikro- i makroelementów może stać się niebezpieczny dla zdrowia (np. zbyt wysoki poziom witaminy A czy selenu).

pakiet witaminy rozszerzony

Kolejną grupą czynników powodującą uszkodzenie bariery hydrolipidowej są czynniki atmosferyczne. Wiatr, gorące oraz zimne powietrze przyczyniają się do nadmiernego wysuszenia skóry. Podobny wpływ ma przebywanie w pomieszczeniach o obniżonej wilgotności powietrza (klimatyzowane i ogrzewane wnętrza). Dlatego warto używać nawilżaczy powietrza.

Czynnikiem mającym bardzo silne działanie wysuszające skórę jest ekspozycja (w szczególności długotrwała) na promieniowanie słoneczne. Jej efektem jest uszkodzenie bariery hydrolipidowej oraz degradacja cementu międzykomórkowego uszczelniającego naskórek i blokującego odparowywanie wody. Promieniowanie UV powoduje także powstawanie stresu oksydacyjnego, którego finalnym efektem jest zwiększenie przepuszczalności naskórka.

Suchość skóry może być także efektem działania czynników chemicznych, np. narażenia w środowisku pracy na kontakt substancjami drażniącymi i alergizującymi lub detergentami. Najczęstszą przyczyną jest stosowanie silnie odtłuszczających mydeł i żeli do mycia, w szczególności zawierających SLS (Sodium Lauryl Sulfate – Laurylosiarczan sodu) oraz SLES (Sodium Laureth Sulfate – sól sodowa siarczanu oksyetylenowanego alkoholu laurylowego). Znacznie lepiej sprawdzą się środki myjące, które ich nie zawierają. Warto zwrócić uwagę, czy taka informacja umieszczona jest na opakowaniu produktu. Co ciekawe – również tłuste kremy na podłożach opartych o oleje mineralne przyczyniają się do pogłębienia suchości skóry. Usunięcie ze skóry kremów z takim podłożem powoduje drastyczny wzrost TEWL (transepidermal water loss – przeznaskórkowa utrata wody). Dlatego znacznie lepszym wyborem są ciekłokrystaliczne podłoża biozgodne zawierające lipidowe składniki, fizjologicznie „uszczelniające” zdrową skórę.

Warto wiedzieć, że niektóre zabiegi kosmetyczne mogą przejściowo zwiększyć problem suchości skóry. Należą do nich eksfoliacje przy użyciu kwasów, zabiegi z retinolem czy zabiegi z użyciem laserów. Dlatego w trakcie takich terapii należy ściśle przestrzegać zaleceń specjalisty, który zazwyczaj zaleca krem do pielęgnacji pozabiegowej. Zgodnie z zaleceniami korneoterapii, dziedziny zajmującej się terapią głębokich warstw skóry poprzez regenerację oraz uszczelnienie najbardziej zewnętrznej warstwy rogowej naskórka (stratum corneum), zabiegi stymulujące powinny być poprzedzone odbudowaniem bariery hydrolipidowej.


Piśmiennictwo

  1. Pons-Guiraud A. Dry skin in dermatology: a complex physiopathology. J Eur Acad Dermatol Venereo 2007 Sep:21 Suppl 2:1-4
  2. A. M. Kligman A. M. Corneobiology and Corneotherapy – a final chapter – Kligman – 2011 – International Journal of Cosmetic Science – Wiley Online Library. March 2011.
  3. https://doi.org/10.1111/j.1468-2494.2011.00644.x
  4. Andriessen A.   Prevention, recognition and treatment of dry skin conditio. Br J Nurs. 2013 Jan;22(1):26-30.  doi: 10.12968/bjon.2013.22.1.26.
  5. Czarnecka-Operacz M. Sucha skóra jako aktualny problem kliniczny. Post Dermatol Alergol 2006; XXIII, 2: 49–56
  6. Wojnowska D, Chodorowska G, Juszkiewicz-Borowiec M. Sucha skóra – patogeneza, klinika i leczenie. Post Dermatol Alergol 2003; 2: 98-105.
  7. Hertz PW. Lipids and barier function of the skin. Acta Derm Venereol 2000; 208: 7-11.

Lipoproteina (a) –  pomijany winowajca w leczeniu miażdżycy cz.1. Budowa i znaczenie

LP(a) – co to jest? Budowa Lp(a)

Ludzka lipoproteina (a) – Lp(a) jest kompleksem makrocząsteczkowym występującym w osoczu.  Cząstki lipoproteiny (a) są subpopulacją LDL o podobnej strukturze. Lp(a) składa się z jednej cząsteczki LDL zawierającej apo B-100 i jednej cząsteczki dużej, wysoce polimorficznej apolipoproteiny (a) –  apo(a). Cechą charakterystyczną apo (a) jest obecność struktur pętlowych (tzw. domeny „obwarzankowe”) – domeny kringle. Są to struktury potrójnej pętli stabilizowane trzema wewnętrznymi wiązaniami disiarczkowymi, które są również obecne w czynnikach krzepnięcia, takich jak plazminogen, protrombina, urokinaza i tkankowy aktywator plazminogenu.

Masa cząsteczkowa Lp(a) cechuje się dużą zmiennością międzyosobniczą, zależną od liczby powtórzeń domeny kringle IV typu 2 (KIV-2), wynoszącej od 3 do 40, uwarunkowanej genetycznie przez liczbę tandemowych powtórzeń sekwencji genomowej w genie LPA. Ta genetycznie zdeterminowana wielkość cząstki Lp(a) pozostaje w odwrotnie proporcjonalnym związku z szybkością jej syntezy w wątrobie i stężeniem w surowicy/osoczu – cząstki o mniejszej masie (mniejszej liczbie powtórzeń KIV-2) występują w większym stężeniu, a cząstki o większej masie (większej liczbie powtórzeń KIV-2) – w mniejszym stężeniu.

Dwa składniki Lp(a) są ze sobą kowalencyjnie połączone wiązaniem dwusiarczkowym pomiędzy apoB-100 reszty LDL i jedną z domen kringle w apo(a). Uważa się, że połączenie Lp(a) zachodzi na powierzchni błony komórkowej hepatocytów.

ApoB i apo(a) występują w Lp(a) w stosunku molowym 1:1. Cząstka LDL w Lp(a) jest kulista i ma podobny skład lipidowy do LDL. Apo(a) jest umieszczone nad powierzchnią i owinięte wokół cząstki LDL. Badanie z wykorzystaniem technik hydrodynamicznych i mikroskopii elektronowej wykazało jednak, że większość apo(a) rozciąga się na powierzchni lipoproteiny.

Stężenia Lp(a) w populacji

Stężenia Lp(a) wahają się od <0,1 mg/dl do ponad 300 mg/dl, wykazując w ten sposób różnicę do trzech rzędów wielkości pomiędzy poszczególnymi osobami (różnią się 1000-krotnie) w tym również u rodzeństwa. Natomiast między populacjami obserwuje się aż 3-krotną różnicę w ich średnich wartościach. Afrykanie mają średnio 2–3 razy wyższe stężenie Lp(a) w osoczu niż Europejczycy i większość populacji azjatyckich. Stężenie Lp(a) w osoczu jest wysoce dziedziczne, jest bardzo rozpowszechnioną cechą genetyczną, której wysoki poziom obserwuje się u 20–30% populacji pochodzenia europejskiego. Dieta i czynniki żywieniowe mają minimalny wpływ na poziom Lp(a).

Badanie lipoproteina(a) - Lp(a) banerek

Działanie Lp(a) i potencjalny związek z chorobami układu krążenia

Lp(a) jest lipoproteiną o silnym działaniu antyfibrynolitcznym. Podobieństwo budowy apolipoproteiny (a) do budowy plazminogenu sprawia, że Lp(a) konkuruje z plazminogenem o wiązanie z receptorem dla plazminogenu, a także z tkankowym aktywatorem plazminogenu o wiązanie z fibryną. Obecność Lp(a) nie tylko hamuje aktywację układu fibrynolitycznego, ale także działanie już powstałej plazminy przez jej inhibitor α-2- antyplazminę, dlatego obecność zwiększonych stężeń Lp(a) sprzyja tworzeniu zakrzepów przyściennych naczyń, co nasila rozwój zmian miażdżycowych. Jednakże badania przeprowadzone na kilkudziesięciu tysiącach osób wykazały, że ani stężenie Lp(a), ani warianty genetyczne związane z wysokim stężeniem Lp(a) nie są powiązane z ryzykiem zakrzepicy żylnej lub żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej.

Lp(a) wywiera również istotny wpływ na aktywność komórek mięśni gładkich naczyń krwionośnych (dzięki którym możliwa jest regulacja światła naczyń i przepływu krwi) przez obniżenie czynnika wzrostu β – TGF-β ( transforming growth factor-β). Lp(a) blokuje aktywność plazminogenu, zmniejsza stopień tworzenia plazminy, przez co zmniejsza wiązanie plazminy z nowo syntetyzowanym TGF-β, co jest niezbędne do powstania aktywnej formy tego związku. Brak aktywnej formy TGF-β prowadzi do aktywacji komórek mięśni gładkich, wzrostu proliferacji tych komórek sprzyjający rozwojowi zmian miażdżycowych.

Stwierdzono również, że Lp(a) jest preferowanym nośnikiem utlenionych fosfolipidów (OxPL) – nowego biomarkera proaterogennego i prozapalnego, zaangażowanego w destabilizację wrażliwych blaszek wieńcowych, prowadzącą do ostrego zespołu wieńcowego (ACS). Badania kliniczne wykazały, że OxPL na Lp(a) pośredniczą w zapaleniu ścian tętnic i promują reakcje zapalne.

Podwyższona lipoproteina(a) – hiperlipoproteinemia(a) – jest bardzo rozpowszechnionym genetycznym czynnikiem ryzyka chorób układu krążenia (czynnikiem ryzyka ASCVD – chorób sercowo-naczyniowych o podłożu miażdżycowym o 2-krotnym ryzyku). Badania genetyczne, epidemiologiczne, patofizjologiczne i kliniczno-kontrolne pokazują, że Lp(a) jest czynnikiem sprawczym choroby wieńcowej (niedokrwiennej), zawału mięśnia sercowego, udaru, choroby tętnic obwodowych i niewydolności serca. 


Piśmiennictwo

  1. Dominiczak MH, Caslake MJ.: Apolipoproteins: metabolic role and clinical biochemistry applications. Ann Clin Biochem. 2011 Nov,48, Epub 2011 Oct 25.
  2. Ferretti G, Bacchetti T, Johnston TP, et al.: Lipoprotein(a): A missingculprit in the management of athero-thrombosis?, J Cell Physiol. 2018

Bakterie atypowe: wpływ przewlekłego kaszlu na układ oddechowy

Spis treści

  1. Kaszel – mechanizm obronny organizmu
  2. Czym są bakterie atypowe i jakie infekcje wywołują?
  3. Chlamydioza – zakażenie Chlamydophila pneumoniae
  4. Zakażenie Mycoplasma pneumoniae
  5. Legionelloza – zakażenie Legionella pneumophila
  6. Wpływ kaszlu na układ oddechowy

Kaszel – mechanizm obronny organizmu

Kaszel to naturalny mechanizm obronny organizmu, który pomaga usuwać z dróg oddechowych drażniące substancje, nadmiar śluzu czy ciała obce. Jest to też odruch, który wspiera ciało w radzeniu sobie z podrażnieniem błon śluzowych lub infekcjami. Gdy kaszel staje się uporczywy i utrzymuje się przez dłuższy czas, może być sygnałem alarmującym o istnieniu poważnych problemów zdrowotnych. Jednym z powodów występowania przewlekłego kaszlu może być zakażenie bakteriami atypowymi, które namnażają się w organizmie gospodarza. Replikacja patogenu inicjuje odpowiedź układu immunologicznego (inaczej odpornościowego), co prowadzi do dalszego rozwoju stanu zapalnego, podrażnienia pęcherzyków płucnych i upośledzenia funkcji płuc. W efekcie poza kaszlem mogą pojawić się m.in.: duszność, przyspieszone oddychanie, a nawet niedotlenienie.

Czym są bakterie atypowe i jakie infekcje wywołują?

Bakterie atypowe to grupa mikroorganizmów o specyficznych właściwościach, które odróżniają je od typowych bakterii. Jedną z kluczowych cech patogenów atypowych jest ich zdolność do przetrwania i namnażania się wewnątrz komórek ludzkich. Bakterie atypowe mogą być odpowiedzialne za różne infekcje układu oddechowego, takie jak zapalenie płuc czy zapalenie oskrzeli. Ponadto posiadają one zwykle odmienną niż tradycyjna ścianę komórkową, która sprawia, że są bardziej elastyczne pod względem kształtu i mogą wykazywać oporność na działanie niektórych antybiotyków. Wszystkie te czynniki powodują, że bakterie atypowe są często trudne do zidentyfikowania, a leczenie zakażonych pacjentów stanowi wyzwanie. Do najbardziej znanych bakterii atypowych należą: Chlamydophila pneumoniae (dawniej Chlamydia pneumoniae), Mycoplasma pneumoniae i Legionella pneumophila.

Chlamydioza – zakażenie Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila pneumoniae to bakteria, która wywołuje różne schorzenia, w tym zapalenie płuc. Bakterie te rozwijają się wewnątrz komórek ludzkiego organizmu, a następnie rozprzestrzeniają się wraz z krwią. W terapii chlamydioz stosuje się określone antybiotyki aktywne wobec bakterii wewnątrzkomórkowych. Czas leczenia zależy m.in. od postaci choroby.

Pewne rozpoznanie chlamydiozy na podstawie objawów jest niemożliwe. Do metod diagnostycznych tego zakażenia zalicza się hodowlę bakteryjną, serologię (badania w kierunku specyficznych przeciwciał) lub metody molekularne. Badania serologiczne zasługują na szczególną uwagę i w diagnostyce chlamydioz są bardzo często wykonywane. Możliwe jest oznaczanie przeciwciał w trzech klasach:

Znaczny wzrost poziomu przeciwciał klasy IgG lub serokonwersja (zmiana ujemnego odczynu serologicznego na dodatni, czyli pojawienie się przeciwciał dla danego antygenu u osoby zakażonej) w dwóch próbkach surowicy pobranych w odstępie kilku tygodni wskazuje na ostrą infekcję Ch. pneumoniae.

przeciwciała IgG przeciwko Chlamydia pneumoniae

Zakażenie Mycoplasma pneumoniae

Mycoplasma pneumoniae to przede wszystkim patogen błon śluzowych, który zakaża wyłącznie ludzi. Bakterie te przenoszą się drogą kropelkową przez bliski kontakt. Najczęstszymi objawami zakażenia są infekcje górnych dróg oddechowych i ostre zapalenie oskrzeli, ale może również rozwinąć się zapalenie płuc. Cięższy przebieg zakażenia jest zwykle związany z zaburzeniem odporności lub współistniejącymi schorzeniami u osoby zakażonej. Objawy zakażenia mykoplazmami, takie jak zapalenie mózgu, niedokrwistość hemolityczna, zapalenie serca, występują rzadko.

W rozpoznaniu zakażenia Mycoplasma pneumoniae stosuje się metody serologiczne – oznacza się przeciwciała swoiste dla patogenu w trzech klasach:

Ostateczne rozpoznanie wymaga udokumentowania serokonwersji lub wykrycia znacznego wzrostu specyficznych przeciwciał klasy IgG poprzez wykonanie badań z dwóch próbek krwi pobranych w odstępie 2–4 tygodni.

przeciwciała przeciwko mycoplasma pneumoniae

Legionelloza – zakażenie Legionella pneumophila

Legionella pneumophila jest główną przyczyną legionellozy. Ta choroba obejmuje zapalenie płuc (tzw. chorobę legionistów) i gorączkę Pontiac (o łagodniejszym przebiegu). Jest potencjalnie groźna, zwłaszcza dla osób z zaburzeniami odporności, w podeszłym wieku i palaczy. Najczęstszymi źródłami infekcji są systemy klimatyzacyjne i woda pochodząca z miejskiej sieci wodociągowej. L. pneumophila szczególnie szybko namnaża się w ciepłej i stojącej wodzie, co sprawia, że jest potencjalnie niebezpieczna w takich urządzeniach jak klimatyzatory, prysznice, fontanny, jacuzzi i inne źródła rozpylające aerozole wodne.

Przeczytaj też: Legionelloza – ciężkie, atypowe zapalenie płuc

Diagnostyka legionellozy jest oparta na testach laboratoryjnych, badaniach moczu lub badaniach przeciwciał specyficznych dla L. pneumophila (IgG), które wykonuje się z krwi.

Częstość zachorowań na legionellozę w Polsce jest niedoszacowana, przede wszystkim ze względu na trudności diagnostyczne, a także dlatego, że w przypadku gorączki Pontiac infekcja często przebiega bezobjawowo lub łagodnie. Co pewien czas odnotowuje się jednak wystąpienie ognisk epidemiologicznych, które charakteryzują się zwiększoną liczbą przypadków – ostatni taki nagły wzrost zachorowań na legionellozę zaobserwowano w Polsce pod koniec wakacji w 2023 r.

przeciwciała IgG przeciwko Legionella pneumophila

Wpływ kaszlu na układ oddechowy

Przewlekły kaszel, który utrzymuje się przez dłuższy czas, może powodować szereg negatywnych skutków w układzie oddechowym i pogarszać ogólną kondycję zdrowia osoby zakażonej. Zmęczenie mięśni oddechowych, do którego dochodzi na skutek ciągłego napinania w trakcie kaszlu, wpływa na obniżenie wydajności oddychania, prowadząc do spadku poziomu tlenu w organizmie. Przewlekły kaszel może uszkodzić rzęski migawkowe, które biorą udział w oczyszczaniu dróg oddechowych z zanieczyszczeń. Dysfunkcja tych rzęsek może powodować kumulację śluzu i podrażnienie dróg oddechowych, co zwiększa podatność na infekcje bakteryjne lub wirusowe, prowadząc często do zapalenia oskrzeli i płuc. Przewlekły kaszel znacząco obniża jakość życia, będąc przyczyną bólu, zmęczenia, zaburzeń snu oraz trudności w wykonywaniu codziennych prac.

Objawy infekcji atypowych są zazwyczaj łagodne i obejmują suchy kaszel, bóle głowy, gardła i inne objawy grypopodobne. Właściwe rozpoznanie wymaga przeprowadzenia diagnostyki opartej na testach laboratoryjnych, które wykonuje się z krwi. Po zdiagnozowaniu infekcji bakteriami atypowymi lekarz zwykle wdraża leczenie, które polega na stosowaniu odpowiednich antybiotyków, dopasowanych do konkretnego patogenu oraz jego wrażliwości na leki. Szybkie wdrożenie właściwego leczenia ma kluczowe znaczenie dla skutecznego zwalczenia infekcji i zapobieżenia potencjalnym powikłaniom.


Piśmiennictwo

  1. D.R. Stamm, H.A. Stankewicz, Atypical Bacterial Pneumonia. [Updated 2023 Jul 31]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023.
  2. S.L. Johnston, R.J. Martin, Chlamydophila pneumoniae and Mycoplasma pneumoniae A Role in Asthma Pathogenesis?, American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2005; 172.
  3. F. Blasi, P. Tarsia, S. Aliberti, Chlamydophila pneumoniae, Clinical Microbiology and Infection 2009, 15(1).
  4. K.B. Waites, D.F. Talkington, Mycoplasma pneumoniae and Its Role as a Human Pathogen, Clinical Microbiology Reviews 2004:697–728.
  5. N.P. Cianciotto, Pathogenicity of Legionella pneumophila, International Journal of Medical Microbiology 2001; 291, 331–343, 2001.

Co musisz wiedzieć o badaniach w kierunku celiakii – przewodnik

Spis treści

  1. Jak powinna przebiegać diagnostyka celiakii (choroby trzewnej)?
  2. Algorytm rozpoznawania celiakii (choroby trzewnej)
  3. Przygotowanie do badania na celiakię (chorobę trzewną)
  4. Jak powinien wyglądać wynik badań na celiakię (chorobę trzewną)?
  5. Badania obrazowe i endoskopowe celiakii (choroby trzewnej)
  6. Badania genetyczne w kierunku celiakii (choroby trzewnej)
  7. Podsumowanie – diagnostyka celiakii (choroby trzewnej)

Celiakia, znana również jako choroba trzewna (ang. coeliac disease, CD), to jedno z najczęstszych schorzeń o charakterze autoimmunizacyjnym. W przebiegu tej choroby mamy do czynienia z trwałą nietolerancją glutenu, występującą u osób genetycznie predysponowanych. Na skutek działania tego białka nieprawidłowo rozwija się reakcja immunologiczna, która w tym przypadku jest skierowana przeciwko tkankom własnego organizmu, zwłaszcza w obrębie jelita cienkiego. Proces ten inicjuje stan zapalny i prowadzi do zaniku kosmków jelitowych, a w konsekwencji do zmniejszonego wchłaniania składników odżywczych z pokarmów. W związku z tym u pacjentów chorujących na celiakię dochodzi do niedoborów składników odżywczych, a nawet niedożywienia. Schorzenie to może objawiać się dolegliwościami ze strony przewodu pokarmowego, takimi jak bóle brzucha, przewlekła biegunka czy wzdęcia, ale może ono wpływać także na funkcjonowanie innych narządów. Ze względu na to nierzadko jest chorobą trudną do zdiagnozowania, a proces diagnostyczny może trwać nawet wiele lat.

Jak powinna przebiegać diagnostyka celiakii (choroby trzewnej)?

Proces diagnostyczny celiakii ewoluował na przestrzeni lat, a rekomendacje były zmieniane wiele razy. Aktualnie rozpoznanie tej choroby u osób dorosłych spożywających gluten wymaga przeprowadzenia badań z krwi oraz pobrania wycinków z jelita cienkiego (biopsji). Diagnostyką celiakii zajmują się lekarze gastroenterolodzy (niezależnie od rodzaju objawów). Ścieżka pacjenta w drodze po właściwą diagnozę przebiega zwykle następująco:

1. Wywiad z pacjentem

W pierwszej kolejności lekarz przeprowadza dokładny wywiad medyczny, ustalając wskazania do wykonania odpowiedniej diagnostyki. Niezwykle ważne jest również badanie przedmiotowe, a więc ocena stanu zdrowia pacjenta i występujących objawów. Ważne, by chory w szczegółowy sposób opowiedział o swoich dolegliwościach, bo okazuje się, że u osób dorosłych cierpiących na celiakię coraz częściej występują objawy niezwiązane z układem pokarmowym, a więc z pozoru niepasujące do choroby trzewnej.

2. Diagnostyka serologiczna celiakii (choroby trzewnej) – jakie badania z krwi należy wykonać?

Kolejnym krokiem jest wykonanie badań serologicznych, które stanowią nieodzowną część diagnostyki celiakii. Oto najważniejsze badania laboratoryjne, wykorzystywane w diagnostyce tego schorzenia:

  • Przeciwciała przeciw transglutaminazie tkankowej (anty-tTG). Transglutaminaza tkankowa (tTG) to enzym, który bierze udział w formowaniu wiązań sieciujących pomiędzy łańcuchami różnych białek. Jeden z substratów dla transglutaminazy tkankowej to gliadyna (pochodząca z glutenu), a zwłaszcza reszty glutaminy obecne w jej strukturze. W wyniku przemian prowadzonych przez tTG gliadyna ulega modyfikacji i powstają m.in. deamidowane peptydy gliadyny (DGP). W efekcie u osób genetycznie predysponowanych rozwija się odpowiedź immunologiczna prowadząca do produkcji przeciwciał przeciwko transglutaminazie tkankowej (anty-tTG) i przeciwko deamidowanym peptydom gliadyny (anty-DGP).

Wykrywanie przeciwciał przeciw transglutaminazie tkankowej jest jednym z najważniejszych badań w diagnostyce celiakii. Wykazano, że najwyższą czułością charakteryzują się testy wykrywające przeciwciała anty-tTG w klasie IgA. Czułość takich badań wynosi 95,7% przy swoistości 98,0%, co oznacza, że są one bardzo wiarygodne.

  • Przeciwciała przeciwendomyzjalne (ang. endomysial antibodies, EmA) w klasie IgA. W serologicznej diagnostyce celiakii stosuje się także badanie przeciwciał przeciwendomyzjalnych, których antygenem docelowym jest transglutaminaza tkankowa. Endomysium to delikatna, cienka warstwa tkanki łącznej otaczająca włókna mięśniowe. EmA wykrywa się z zastosowaniem metody immunofluorescencji pośredniej (ang. indirect immunofluorescence test, IIFT), czyli przy użyciu specjalnego mikroskopu. Najwyższą czułość uzyskują testy, które wykrywają EmA w klasie IgA.
  • Przeciwciała przeciwko deamidowanym peptydom gliadyny (anty-DGP). Wyzwaniem w diagnostyce celiakii są pacjenci z deficytem immunoglobulin klasy IgA, czyli tacy, u których przeciwciał w tej klasie występuje mniej niż u reszty populacji. Rozpoznanie celiakii staje się wtedy trudniejsze, ponieważ badanie przeciwciał anty-tTG/EmA IgA może dać wynik fałszywie negatywny. W takich przypadkach konieczne jest zastosowanie równie czułego i specyficznego wskaźnika w klasie IgG, którym są przeciwciała przeciwko deamidowanym peptydom gliadyny IgG.

W nowoczesnej diagnostyce celiakii stosuje się test oparty na antygenie GAF-3X – potrójnie powtórzonym peptydzie fuzyjnym analogu gliadyny. Wykorzystany do wyprodukowania tego antygenu fragment gliadyny odgrywa kluczową rolę w wywoływaniu odpowiedzi immunologicznej. Dzięki temu test ten zapewnia najwyższą jakość badania – jego czułość wynosi 96% przy swoistości na poziomie 95%!

W przeszłości przeprowadzano badania mające na celu wykrycie przeciwciał antygliadynowych (ang. anti-gliadin antibodies, AGA) i przeciwciał antyretikulinowych (ang. anti-reticulin antibodies, ARA), jednak z powodu niezadowalającej czułości i swoistości testów identyfikujących te przeciwciała obecnie nie zaleca się ich stosowania w diagnostyce celiakii.

celiakia pakiet diagnostyczny z genetyką

Algorytm rozpoznawania celiakii (choroby trzewnej)

Które badania wykonać w pierwszej kolejności przy podejrzeniu celiakii? Zgodnie z obowiązującymi rekomendacjami diagnostycznymi pierwszym krokiem powinno być jednoczesne oznaczenie:

Jeśli ogólny poziom przeciwciał IgA jest poniżej zakresu referencyjnego (czyli potocznie „normy”), konieczne jest dodatkowe badanie przeciwciał w klasie IgG, takich jak:

Proces diagnostyczny celiakii u dzieci zgodnie z najnowszymi zaleceniami Europejskiego Towarzystwa Gastroenterologii, Hepatologii i Żywienia Dzieci (ESPGHAN) różni się nieco od sposobu postępowania w przypadku podejrzenia tej choroby u dorosłych. Pierwszym krokiem jest, podobnie jak u osób dorosłych, wykonanie badań określających całkowity poziom przeciwciał klasy IgA i przeciwciał przeciwko transglutaminazie tkankowej również w klasie IgA (anty-tTG IgA). Możliwe jest pominięcie biopsji jelita i zdiagnozowanie celiakii u dzieci (wyłącznie!) nawet bez typowych objawów choroby, pod warunkiem, że poziom wykrytych przeciwciał przeciwko transglutaminazie tkankowej w klasie IgA przekracza dziesięciokrotnie wartość graniczną, a obecność przeciwciał przeciwko endomysium w klasie IgA (EmA IgA) zostanie potwierdzona w drugim, niezależnym badaniu po pobraniu kolejnej próbki krwi. W sytuacji, gdy u dzieci stwierdza się niski poziom przeciwciał przeciwko transglutaminazie tkankowej (przy prawidłowym całkowitym poziomie przeciwciał klasy IgA), konieczna jest biopsja jelita.

Zgodnie z wytycznymi u dorosłych badanie histopatologiczne jest wymagane zawsze i nie może być pominięte. Rozpoznanie celiakii u dorosłych powinno opierać się na kryteriach klinicznych, serologicznych i histopatologicznych.

U dzieci, podobnie jak u osób dorosłych, w przypadku niskiego całkowitego poziomu przeciwciał w klasie IgA należy wykonać badanie w kierunku specyficznych przeciwciał w klasie IgG: anty-DGP IgG, GAF-3X IgG, anty-tTG IgG, EmA IgG.

Przygotowanie do badania na celiakię (chorobę trzewną)

Jeżeli badanie wykonywane jest pierwszy raz, w celu rozpoznania choroby, to pacjent nie może być na diecie bezglutenowej! Jest ona stosowana do leczenia celiakii i prowadzi do spadku poziomu przeciwciał, co może być powodem fałszywie negatywnych wyników badań. Pacjent nie powinien być również w trakcie przyjmowania leków immunomodulujących lub kortykosteroidów. Materiałem do badania jest krew żylna.

Wskazówka dla pacjenta: przed badaniem nie trzeba być na czczo, a pobranie krwi można wykonać o każdej porze dnia.

Jak powinien wyglądać wynik badań na celiakię (chorobę trzewną)?

W nowych wytycznych dotyczących diagnozowania celiakii, opublikowanych przez ESPGHAN, podkreślono, że niezbędny jest dostęp do wiarygodnych testów serologicznych. Wynik przeprowadzonych badań powinien zawierać normy odniesienia dla badanego parametru i jasną interpretację uzyskanych wyników. Ponadto wiarygodność wyników zwiększają szczegółowy opis wykorzystanej metody i informacja o producencie testu. W Pracowni Immunologii Instytutu „Pomnik – Centrum Zdrowia Dziecka” osiągnięto optymalne rezultaty m.in. dla testów wykorzystywanych w sieci laboratoriów ALAB do oceny poziomu przeciwciał istotnych w diagnostyce celiakii. W związku z tym zapewniamy najwyższą jakość testów stosowanych do przeprowadzenia badań w kierunku celiakii, a ich wyniki są wiarygodne i rzetelne.

Badania obrazowe i endoskopowe celiakii (choroby trzewnej)

Badanie endoskopowe (gastroskopia) stanowi kluczowy etap w ocenie stanu błony śluzowej jelita cienkiego podczas diagnostyki celiakii u dorosłych, a w niektórych przypadkach również u dzieci. W trakcie endoskopii istnieje możliwość pobrania wycinków z jelita cienkiego, a następnie przeprowadzenia badania histopatologicznego. Aby badanie było wiarygodne, konieczne jest pobranie przez lekarza co najmniej pięciu fragmentów tkankowych z różnych obszarów jelita, w tym minimum jednego z opuszki dwunastnicy. Ocenę zmian histopatologicznych przeprowadza się z zastosowaniem skali Marsha.

Badania genetyczne w kierunku celiakii (choroby trzewnej)

Niekiedy w kontekście diagnostyki celiakii przeprowadza się również badania genetyczne. Stosuje się je głównie w sytuacjach, gdy istnieją wątpliwości co do diagnozy. Wykrycie genów HLA-DQ2 lub HLA-DQ8 wskazuje na genetyczną predyspozycję do celiakii, a ich brak oznacza, że celiakia jest bardzo mało prawdopodobna. Ważne jest zrozumienie, że obecność HLA-DQ2 lub HLA-DQ8 jedynie sygnalizuje predyspozycję genetyczną, nie stanowi podstawy do rozpoznania celiakii.

celiakia badanie genetyczne baner

Przeczytaj też: Odkrywanie związku miedzy genami a celiakią

Podsumowanie – diagnostyka celiakii (choroby trzewnej)

Kompleksowy proces diagnostyczny celiakii u dorosłych opiera się na rzetelnym wywiadzie z pacjentem, laboratoryjnych badaniach serologicznych (tj. z krwi) i biopsji jelita, a niekiedy także na przeprowadzeniu badań genetycznych. Z kolei u dzieci dzięki badaniom serologicznym w wielu przypadkach udaje się uniknąć biopsji jelita i dzięki temu oszczędzić stresu małym pacjentom.

Niezwykle istotne jest, aby w okresie wykonywania testów na obecność swoistych przeciwciał pacjent od kilku miesięcy nie stosował diety bezglutenowej. U osób, które wdrożyły tego rodzaju dietę, wyniki badań serologicznych mogą dawać wynik fałszywie negatywny.

Dobrze przeprowadzona diagnostyka pozwala na rozpoczęcie odpowiedniego leczenia. Zgodnie z aktualną wiedzą jedyną skuteczną terapią jest przestrzeganie diety pozbawionej glutenu przez całe życie.

Przeczytaj też: Gluten – alergia, celiakia czy nieceliakalna nadwrażliwość na gluten?


Piśmiennictwo

  1. P. Sawiec, Rozpoznawanie celiakii. Aktualne (2020) wytyczne European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. Omówienie artykułu: S. Husby, S. Koletzko, I. Korponay-Szabo i wsp., European Society for Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition Guidelines for diagnosing coeliac disease 2020, Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 2020; 70(1): 141–156
  2. https://www.mp.pl/pediatria/artykuly-wytyczne/wytyczne/240773,rozpoznawanie-celiakii
  3. 2.  E. Santorek-Strumiłło, Celiakia: przyczyny, objawy i leczenie, https://www.mp.pl/pacjent/gastrologia/choroby/jelitocienkie/54362,celiakia
  4. Polskie Stowarzyszenie Osób z Celiakią i na Diecie Bezglutenowej, Celiakia, https://celiakia.pl/celiakia/celiakia/
  5. P. Matuszek, Jak diagnozuje się celiakię? [NAJNOWSZE REKOMENDACJE 2019], https://www.euroimmun.pl/jak-diagnozuje-sie-celiakie-najnowsze-rekomendacje-2019/
  6. Polskie Stowarzyszenie Osób z Celiakią i na Diecie Bezglutenowej, Gluten, https://celiakia.pl/gluten/
  7. Polskie Stowarzyszenie Osób z Celiakią i na Diecie Bezglutenowej, Diagnoza i leczenie celiakii, https://celiakia.pl/celiakia/diagnoza/
  8. H. Szajewska, M. Szczepanek, Celiakia, https://www.mp.pl/pacjent/gastrologia/choroby/jelitocienkie/54362,celiakia

Przebarwienia skóry. Przyczyny, diagnostyka i terapia

Spis treści

  1. Przyczyny powstawania przebarwień skóry
  2. Diagnoza oraz terapia przebarwień skóry
  3. Substancje aktywne
  4. Profilaktyka nawrotów przebarwień skóry

Przebarwienia skóry należą do najczęstszych i najbardziej dokuczliwych problemów, z jakimi klientki zgłaszają się do gabinetów kosmetycznych. Przebarwienia skóry (hiperpigmentacje) to zmiany kolorytu powstałe w wyniku nierównomiernego rozłożenia barwnika skóry – melaniny. Produkcja melaniny jest fizjologiczną reakcją skóry na ekspozycję na promienie UV. Rolą barwnika jest ochrona komórek przed szkodliwym działaniem tego promieniowania. Pod jego wpływem melanocyty (komórki barwnikowe skóry) zwiększają syntezę melaniny. W przypadku powtarzającej się ekspozycji na promieniowanie UVA i UVB może dojść do zwiększenia liczby i aktywności melanocytów, czego skutkiem może być powstanie przebarwień skóry.

Przyczyny powstawania przebarwień skóry

Przyczyny powstawania hiperpigmentacji mogą być dwojakiej natury.

Przyczyny endogenne przebarwień skóry

Przyczyny egzogenne przebarwień skóry

  • ekspozycja na promienie UV
  • niestosowanie fotoprotekcji
  • aplikowane na skórę składniki kosmetyków (np. retinol, hydroksykwasy)  
  • niektóre doustne leki (np. hormony stosowane w HTZ lub jako środki antykoncepcyjne, niektóre leki przeciwdepresyjne, tetracykliny stosowane w leczeniu trądziku pospolitego, leki cytostatyczne używane w terapii nowotworów)
  • zabiegi kosmetyczne o działaniu złuszczającym lub zwiększającym wrażliwość na światło (np. peelingi, zabiegi złuszczające chemicznie, zabiegi z retinolem)
  • kontakt skóry z niektórymi substancjami chemicznymi (np. perfumami)

Diagnoza oraz terapia przebarwień skóry

Obecnie dostępnych jest wiele metod redukcji przebarwień skóry – od substancji chemicznych po lasery i IPL (Intense Pulsed Light – intensywnie pulsujące światło). Jednak póki co nie ma niezawodnej metody radzenia sobie z nimi. Przebarwienia są zmianami trudnymi do usunięcia. Ponadto mają skłonność do nawracania. Kluczem do włączenia skutecznej terapii jest przeprowadzenie wnikliwego wywiadu uwzględniającego ustalenie głębokości, zasięgu, długości trwania oraz przyczyny powstania hiperpigmentacji. Zwłaszcza określenie głębokości zmian jest ważne dla doboru metody i dla skuteczności terapii, ponieważ głębiej położone przebarwienia są znacznie trudniejsze do usunięcia. Głębokość przebarwień skóry ocenia się przy użyciu lampy Wooda. Istotnym elementem wywiadu jest również zebranie informacji na temat aktualnie przyjmowanych leków miejscowych i ogólnych (mogą one w znaczący sposób wpłynąć na przebieg i skuteczność terapii przebarwień skóry). Ważne jest również dotychczas wdrożone leczenie.

Niezależnie od mechanizmu powstawania przebarwień skóry absolutną podstawą w walce z nimi jest ograniczenie bodźców aktywujących melanocyty poprzez stosowanie ochrony przeciwsłonecznej. Zgodnie z wytycznymi Polskiego Towarzystwa Dermatologii powinna ona obejmować noszenie odzieży chroniącej przed działaniem promieni słonecznych oraz stosowanie filtrów UVA oraz UVB o SPF co najmniej 30. Warto stosować produkty zawierające zarówno filtry fizyczne (dwutlenek tytanu i tlenek cynku), jak i filtry chemiczne. W słoneczne dni należy unikać ekspozycji na promienie słoneczne między godziną 10 a 16, zwłaszcza w okresie lata. W czasie przebywania na słońcu krem z ochroną UV należy aplikować co 2 godziny. Warto zwrócić uwagę, że przebywając w pomieszczeniach zamkniętych, możemy być również narażeni na działanie promieni słonecznych, ponieważ mają one zdolność przenikania przez szyby.

Prawidłowa diagnoza dotycząca rodzaju oraz głębokości przebarwienia skóry decyduje o doborze substancji zastosowanych w terapii. Zazwyczaj terapia przebarwień skóry najczęściej bazuje na synergii kilku mechanizmów, wykorzystywanych równocześnie: działaniu złuszczającym, rozjaśniającym oraz hamującym nadmierną produkcję melaniny.

białko S-100 baner

Substancje aktywne

Substancje stosowane w kosmetologii do terapii przebarwień skóry można podzielić na kilka grup.

Do pierwszej z nich należą substancje uniemożliwiające zajście procesu melanogenezy poprzez zmniejszenie ilości oraz aktywności melanocytów lub poprzez hamowanie tyrozynazy (enzymu biorącego udział w syntezie melaniny). Przykłady takich substancji to arbutyna, kwas kojowy, kwas azelainowy i witamina C.

Druga grupa to substancje wpływające na rozmieszczenie melaniny w keratynocytach (komórkach naskórka). Działanie takie wykazują retinol, witamina B3 (niacynamid), soja oraz zielona herbata.

Trzecią grupę stanowią substancje stymulujące usuwanie keratynocytów zaopatrzonych w melaninę. Mechanizm ich działania polega ponadto na złuszczaniu warstwy rogowej naskórka i ułatwianiu wnikania innych substancji aktywnych. Ta właściwość jest często wykorzystywana w tzw. terapiach łączonych. Do tej grupy substancji należą retinol oraz hydroksykwasy. Przykładami takich kwasów są α-hydroksykwasy (kwas glikolowy, winowy,  cytrynowy, jabłkowy, mlekowy), polihydroksykwasy (glukonolakton, kwas laktobionowy), kwas pirogronowy z grupy α-ketokwasów oraz kwas salicylowy – przedstawiciel grupy kwasów aromatycznych.

Profilaktyka nawrotów przebarwień skóry

Ostatnim etapem terapii przebarwień jest profilaktyka nawrotów. Należy unikać ekspozycji na słońce i niezależnie od pory roku bezwzględnie używać ochrony przeciwsłonecznej. Ponadto w trakcie kuracji trzeba przestrzegać zaleceń specjalisty prowadzącego terapię. Warto wiedzieć, że niektóre substancje stosowane do redukcji przebarwień uwrażliwiają skórę na słońce (retinol, hydroksykwasy). Również stosowanie kosmetyków do pielęgnacji domowej ukierunkowanych na zapobieganie powstawaniu przebarwień skóry jest kluczowe w profilaktyce nawrotów tego typu zmian.

>>> Przeczytaj też: Czerniak złośliwy – nowotwór skóry. Objawy, diagnostyka, profilaktyka


  1. Stępień K., Udział melanocytów w ochronie przed stressem fotooksydacyjnym. Post. Bioch. 2010; 56: 290–295.
  2. Martini M.C., Kosmetologia i farmakologia skóry. Wydawnictwo Lekarskie PZWL, Warszawa 2009: 156–160.
  3. Rok M., Otręba M., Buszman E., Wrześniok  D., Melanina – z melanocytu do keratynocytu, czyli jak przebiega transport melaniny w skórze. Ann. Acad. Med. Siles. 2012; 66, 1: 60–66.
  4. Kapuścińska A., Nowak I., Zastosowanie kwasów organicznych w terapii trądziku i przebarwień skóry, Postepy Hig. Med. Dosw. (online), 2015; 69: 374-383.
  5. Narbutt J. i wsp., Fotoprotekcja. Rekomendacje Polskiego Towarzystwa Dermatologicznego. Część 1: Promieniowanie ultrafioletowe i preparaty zawierające filtry UV. Dermatol. Rev./Przegl. Dermatol. 2018, 105: 19–29.
  6. Vázquez M., Sánchez J.L. The efficacy of a broad-spectrum sunscreen in the treatment of melasma. A randomized double blinded controlled trial. Cutis. 1983; 32: 92–96.
  7. Kasraee B., Handjani F., Aslani F.S., Enhancement of the depigmenting effect of hydroquinone and 4-hydroxyanisole by all-trans-retinoic acid (tretinoin): the impairment of glutathione-dependent cytoprotection. Dermatology. 2003; 206: 289–291.
  8. Rodrigues M., Pandya A.G. Melasma: clinical diagnosis and management options. Australasian Journal of Dermatology. 2015; 56: 151–163.
  9. Halder R.M., Richards G.M. Topical agents used in the management of hyperpigmentation. Skin Therapy Lett. 2004;9:1–3.

Przedłużający się kaszel: jakie badania laboratoryjne wykonać, by rozpocząć skuteczne leczenie

Spis treści

  1. Co to jest kaszel i jakie są jego rodzaje?
  2. Poznaj przyczynę swojego kaszlu
  3. Wylecz się z kaszlu

Co to jest kaszel i jakie są jego rodzaje?

Kaszel to fizjologiczny odruch bezwarunkowy, jeden z podstawowych mechanizmów obronnych układu oddechowego, polegający na gwałtownym „wyrzuceniu” powietrza z płuc. Występuje na skutek pobudzenia receptorów kaszlowych, a następnie ośrodka kaszlowego w mózgu, co prowadzi do skurczu mięśni klatki piersiowej, przepony i krtani. Kaszel ma na celu usunięcie z dróg oddechowych zanieczyszczeń, nadmiaru śluzu i ciał obcych, zapobiegając tym samym gromadzeniu się szkodliwych substancji w płucach.

Ze względu na czas trwania kaszlu można wyróżnić trzy główne kategorie: kaszel ostry, podostry i przewlekły.

  • Kaszel ostry – utrzymuje się do 3 tygodni, zwykle jest związany z zapaleniem dróg oddechowych na skutek infekcji wirusowej lub bakteryjnej.
  • Kaszel podostrytrwa od 3 do 8 tygodni i może być wynikiem przewlekłego stanu zapalnego dróg oddechowych, alergii lub wskazywać na poważniejszy stan, taki jak zapalenie płuc lub oskrzeli.
  • Kaszel przewlekły – trwa dłużej niż 8 tygodni. Ten rodzaj kaszlu może być związany z m.in. przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP) czy astmą, a jego diagnozowanie i leczenie mogą wymagać zaawansowanych badań.

Kaszel może być również klasyfikowany w zależności od obecności i charakteru wydzieliny:

  • Kaszel suchy – nie wiąże się z odkrztuszaniem wydzieliny, znanej jako plwocina. Jest często drażniący i może wydawać się bardziej bolesny.
  • Kaszel mokry – towarzyszy mu odkrztuszanie wydzieliny, co pomaga w usuwaniu śluzu i innych zanieczyszczeń z dróg oddechowych i jest ważne w procesie oczyszczania układu oddechowego.

Klasyfikacja kaszlu jest istotna zarówno dla lekarzy, jak i pacjentów, aby lepiej zrozumieć, jaka przyczyna go wywołuje oraz jakie należy wprowadzić leczenie, żeby pozbyć się uciążliwego odruchu kaszlowego.

Poznaj przyczynę swojego kaszlu

Diagnostyka kaszlu może obejmować różne metody, w zależności od jego charakteru, przyczyny i innych objawów towarzyszących. Badania pomagają zidentyfikować źródło kaszlu i rozpocząć odpowiednie leczenie. Zazwyczaj na pierwszym etapie lekarz przeprowadza wywiad medyczny z pacjentem, zadając pytania na temat wystąpienia objawów, w tym kaszlu, duszności, gorączki czy bólu w klatce piersiowej. Istotne jest również poinformowanie lekarza o ostatnich podróżach, kontaktach z osobami chorymi oraz stosowaniu antybiotyków. Następnie przeprowadzane jest badanie fizykalne, czyli osłuchanie płuc, serca i ogólna ocena stanu zdrowia pacjenta.

Kaszel to najczęściej objaw infekcji wirusowych, np. grypy A i B, RSV, SARS-CoV-2, ale może być to też efekt infekcji bakteriami atypowymi (więcej na ten temat TUTAJ), takimi jak Bordetella pertussis, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila czy Mycoplasma pneumoniae. Laboratoryjna diagnostyka serologiczna zakażeń układu oddechowego pozwala często na określenie przyczyny infekcji układu oddechowego. Skuteczną metodą służącą do różnicowej diagnostyki kaszlu jest badanie obecności specyficznych przeciwciał wytwarzanych przez układ immunologiczny w odpowiedzi na patogen. Główną funkcją przeciwciał klasy IgA jest ochrona organizmu przed infekcjami w obrębie błon śluzowych. Jest to pierwsza linia obrony przed patogenami, która działa na zasadzie neutralizacji, co oznacza, że przeciwciała wiążą się z patogenami i uniemożliwiają im przyleganie do komórek błony śluzowej. Często wykrywa się wysokie stężenia przeciwciał IgA w początkowej, ostrej fazie infekcji układu oddechowego. Przeciwciała klasy IgM również mogą być markerem świeżego zakażenia. Poziom tych przeciwciał początkowo gwałtownie wzrasta, następnie spada, a na ich miejsce pojawiają się przeciwciała w klasie IgG. Te z kolei są odpowiedzialne głównie za długotrwałą odporność organizmu. W diagnostyce laboratoryjnej zaobserwowanie wyraźnego wzrostu stężenia przeciwciał w klasie IgG w badaniu dwóch kolejnych próbek pobranych w odstępie 2–3 tygodni wskazuje na aktywnie rozwijającą się infekcję.

W przypadku konieczności wykonania dodatkowych testów kolejnym krokiem są zwykle badania obrazowe, takie jak rentgen klatki piersiowej lub tomografia komputerowa. Czasami można zastosować spirometrię, czyli test czynnościowy płuc, który ocenia ich pojemność i przepływ powietrza w drogach oddechowych i może pomóc w diagnozowaniu astmy czy POChP, oraz bronchoskopię, aby dokładnie obejrzeć wnętrze płuc i pobrać próbki tkanki lub wydzieliny do dalszej analizy.

Wylecz się z kaszlu

Przewlekły kaszel znacznie obniża jakość życia, ale rozpoznanie przyczyny tego uciążliwego symptomu często stanowi nie lada wyzwanie, gdyż wiele różnych schorzeń może się tak manifestować. Ważne jest zrozumienie, że dokładna diagnoza wymaga przeprowadzenia różnorodnych badań i podejścia uwzględniającego całość obrazu klinicznego. Lekarz powinien posłużyć się danymi z wywiadu, badań fizycznych, testów laboratoryjnych i obrazowych, aby zidentyfikować źródło problemu i zastosować odpowiednie leczenie. W diagnostyce różnicowej warto uwzględnić infekcje bakteriami atypowymi (np. Chlamydophila pneumoniae czy Mycoplasma pneumoniae), które są częstą przyczyną przewlekłego kaszlu i wymagają terapii antybiotykami.

Zapamiętaj! Nigdy nie powinno się ignorować objawów i w przypadku przedłużającego się kaszlu zawsze warto skonsultować się ze specjalistą. Należy wykonać zlecone badania laboratoryjne, by wdrożyć właściwe leczenie i uniknąć poważnych konsekwencji zdrowotnych.


Piśmiennictwo

  1. A.H. Morice, L. McGarvey, I. Pavord, on behalf of the British Thoracic Society Cough Guideline Group, Recommendations for the management of cough in adults, BTS GUIDELINES; 2006.
  2. P.G. Gibson, J.L. Simpson, N.M. Ryan, A.E. Vertigan, Mechanisms of cough, Current Opinion in Allergy and Clinical Immunology 2014; 14(1): 55–61.
  3. P.V. Dicpinigaitis, G.L. Colice, M.J. Goolsby, G.I. Rogg, S.L. Spector, B. Winther, Acute cough: a diagnostic and therapeutic challenge, Cough 2009, 5: 11.
  4. F. Blasi, P. Tarsia, S. Aliberti, Chlamydophila pneumoniae, Clinical Microbiology and Infection 2009; 15(1).